继传统疗法(手术、化疗和放疗)、靶向疗法后,肿瘤免疫治疗成为最具前景的研究方向之一,国内外相关企业正加码产业布局。肿瘤免疫治疗通过激发或调动机体的免疫功能,增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力,从而控制和杀伤肿瘤细胞。

同时,干细胞治疗正逐渐步入临床应用阶段,我国已建立多家产业化基地,产业链条分为上、中、下游三种不同的商业模式。市场调研数据显示,预计到2016年,干细胞治疗市场规模将达88亿美元。

肿瘤免疫治疗是通过激发或调动机体的免疫功能,增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力,从而控制和杀伤肿瘤细胞的目的。具有疗效好、毒副作用低、无耐药性显著的优势,成为继传统疗法(手术、化疗和放疗)、靶向疗法(小分子靶向药物和单克隆抗体)后,肿瘤治疗领域最具前景的研究方向之一。

2013年是癌症治疗的一个转折点。癌症免疫疗法的临床试验出现了令人鼓舞的结果,癌症治疗的标靶是人身体的免疫系统而不是直接针对肿瘤。当年12月,美国《科学》杂志将癌症免疫疗法评为2013年十大科学突破之首。

随着人们对肿瘤细胞、肿瘤微环境及二者之间的关联有了较为深入的了解,发现许多肿瘤特异性的抗原和细胞毒性T细胞,构成了其坚实的理论基础,使得肿瘤免疫治疗在临床上取得较大进展。

经过近30年的艰难发展,肿瘤免疫治疗领域取得了突破性的进展。2010年FDA批准了首个治疗性肿瘤疫苗sipuleucel-T(Provenge),用于治疗晚期激素难治性前列腺癌,由此开创了肿瘤免疫治疗的新纪元。

2011年FDA批准了施贵宝的负向共刺激因子抑制剂CTLA-4的单克隆抗体Yervoy(又名ipilimumab),用于治疗转移性黑色素瘤,并取得良好的治疗效果。

2014年5月,FDA授予实验性PD-1免疫检查点抗体nivolumab突破性疗法认定,用于治疗自体干细胞移植和brentuximab失败的霍奇金淋巴瘤(HL)患者的治疗。

2014年6月,施贵宝宣布其PD-1抑制剂nivolumab在一个黑色素瘤的三期临床,因明显改进总生存期而被提前终止。接受百时美施贵宝(BMS)免疫疗法nivolumab治疗后,有62%的患者在1年后仍存活,43%的患者在2年后仍存活。研究人员称,这种持久效应,同时也反映在已停止接受nivolumab治疗的患者群体中。

2012年12月,国务院关于印发生物产业发展规划的通知,明确将抗肿瘤药物、治疗性疫苗、细胞治疗等列为重要发展和重点支持的产业。2013年-2015年,生物产业产值年均增速保持在20%以上。到2015年,生物产业增加值占国内生产总值的比重比2010年翻一番,工业增加值率显著提升。

人体免疫系统不仅负责防御微生物侵犯,而且能清除机体内发生改变的宿主成分,故具有抗肿瘤的免疫机制。

免疫系统识别与杀伤肿瘤细胞的过程为:肿瘤细胞产生特异性抗原;树突细胞吞噬凋亡肿瘤细胞,将肿瘤抗原呈递给T细胞;未受抑制并且激活的T细胞通过肿瘤特异性抗原识别并杀死肿瘤。其中免疫调节T细胞通过抑制T细胞或解除抑制来调节T细胞活性,避免T细胞对体内正常细胞产生杀伤作用。

正常细胞与其周围的组织环境之间存在动态平衡,两者共同调控细胞增殖、分化、凋亡以及细胞表面相关因子的分泌和表达。在肿瘤发生恶变的过程中,这一平衡遭到破坏。肿瘤细胞无限增殖,就需要不停地建立适合自己生长的外部组织环境,即肿瘤微环境。

在肿瘤微环境中,肿瘤浸润免疫细胞几乎囊括了宿主免疫系统的所有成分:T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞等,形成一个肿瘤局部微环境下的免疫系统。此时肿瘤细胞可通过多种作用机制使得T细胞免疫功能受到抑制,免于免疫系统的攻击,称之为肿瘤的免疫逃逸。因此肿瘤微环境的免疫抑制成为治疗肿瘤亟需克服的关键问题。

肿瘤免疫疗法就是通过解决肿瘤微环境的免疫抑制问题、提高树突状细胞的抗原提呈功能及促进产生保护性T细胞等上述各个环节来加强免疫系统,从而达到识别与杀伤肿瘤细胞的目的。